

为了解决抗生素耐药性的全球威胁,科学家们正在寻找潜入细菌细胞防御系统的新方法。多伦多大学(University of Toronto)的研究人员从之前的一项癌症研究中了解到,他们开发出了一种新的化合物,可以触发细菌细胞自我毁灭。
该团队的研究结果发表在《药物化学杂志》上。
这种新型抗生素的设计目标是一种天然存在的酶——酪蛋白溶酶蛋白水解亚基(简称ClpP)——它能消化老化或有缺陷的蛋白质,并在细胞内护中发挥重要作用。这种新化合物使ClpP酶超负荷运转,因此它开始咀嚼不应该咀嚼的蛋白质,最终从内到外杀死自己的细胞。
“大多数抗生素抑制了一个过程,”多伦多大学生物化学教授瓦利德·a·霍里博士说。“通过这种方法,我们正在失调一个过程,这使我们能够开发出这种新型化合物,我们最终希望能进入临床。”Houry与Robert Batey博士及其同事密切合作,以他们之前在这一领域的工作为基础。
“事实证明,癌细胞中存在的酶也存在于细菌中。对于这个项目来说,棘手的事情是试图找到一种方法来打击细菌的ClpP,而不是人类的ClpP,”Houry补充道。
萨斯喀彻温大学(USask)的加拿大光源(CLS) CMCF光束线使Houry的团队能够可视化人类和细菌ClpP之间的结构差异,并了解他们的新化合物在攻击ClpP时的表现。该小组利用人类和细菌酶之间微小的结构差异来设计化合物,可以针对有害细菌而不损害人体细胞。
Houry说,这种新的抗生素治疗方法在治疗脑膜炎和淋病等细菌感染方面具有巨大的潜力。